Рейтинг пользователей: / 3
ХудшийЛучший 

Климова Л.Г., Курилова О.О.

ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ МИКРОКАПСУЛ АКРИДОНСУЛЬФАМИДА

Курский государственный медицинский университет

 

This work is devoted to antibacterial activity study of akridonsulfamide microcapsule.

Key words: microcapsule, antibacterial activity, akridonsulfamide.

Эта работа посвящена изучению антибактериальной активности микрокапсул акридонсульфамида.

Ключевые слова: микрокапсулы, антибактериальная активность, акридонсульфамид.

Заключение мелких частиц вещества в тонкую оболочку пленкообразующего материала – микрокапсулирование, является интенсивно развивающейся отраслью науки и техники [1,4,5]. В качестве материала оболочек могут использоваться любые вещества, обладающие пленкообразующими свойствами в условиях микрокапсулирования [4]. Особую сложность представляет заключение веществ в оболочки из водорастворимых полимеров, таких как поливиниловый спирт (ПВС) или поливинилпирролидон (ПВП).

В тоже время микрокапсулированные продукты, как правило, обладают рядом свойств, отличных от свойств капсулированных веществ, что расширяет область и облегчает способ их применения. Заключение не растворимых в воде веществ, в оболочку из водорастворимых полимеров, скорее всего, приведет к получению продуктов способных образовывать водные суспензии, устойчивые в большей или меньшей степени. Особенно это актуально в отношении не растворимых в воде производных акридона, в частности – акридонсульфамида. Придание же указанным соединениям способность растворятся в воде, позволит повысить их биодоступность и облегчит способ их применения.

 Известно, что акридон и его производные обладают бактерицидной активностью в отношении ряда микроорганизмов, а также имеют практическое значение как антимикробные и противовирусные препараты [6,7].  Поэтому интересно было выяснить, как заключение вещества в оболочку из водорастворимого полимера повлияет на указанные выше свойства производных акридона, например,  в виде микрокапсул акридонсульфамида в поливиниловом спирте.

Таким образом, целью данной работы являлось изучение антимикробной активности суспензий микрокапсул акридонсульфамида в ПВС. В качестве препарата сравнения использовали раствор  акридонсульфамида в диметилсульфоксиде (ДМСО).

Определение антимикробной активности проводили методом диффузии в агар [2]. Чашки Петри (стеклянные), установленные на столиках со строго горизонтальной поверхностью, заливали растопленной агаровой средой, предварительно засеянной тест-штаммами микроорганизмов из коллекции ГИСК им. Л.А.Тарасевича (Москва): Escherichia coli (АТСС 25922), Pseudomonas aeruginosa (АТСС 27853), Proteus vulgaris (АТСС 4636), Staphylococcus aureus (АТСС 25923), Bacillus subtilis (АТСС 6633), Candida albicans (NCTC 2625). Культуры выращивали на плотной питательной среде (мясо-пептонный агар) при температуре (37±1)0С в течение 18-20 часов. Готовили разведения тест-культур стерильным 0,9% раствором натрия хлорида по стандарту мутности на 10 ЕД. Микробная нагрузка составила 1000000микроорганизмов/мл. На поверхность засеянной среды помещали стерильные цилиндры стандартного образца. В каждый цилиндр вносили по 0,1 испытуемого образца, чашки выдерживали при комнатной температуре в течение 1 часа. Затем инкубировали при температуре (37±1)0С в течение 18-20 часов. По истечении указанного срока измеряли диаметр зоны задержки роста тест-культуры при помощи микролинейки. Полученные результаты представлены в (табл.1 и табл.2).

Таблица 1

Антимикробная активность раствора акридонсульфамида в ДМСО

Исследуемые тест-штаммы микроорганизмов

ДМСО

Растворы

2,0 %

1,0 %

0,5 %

Е. coli АТСС 25922

8,5±0,66

15,0±0,29

14,0±0,47

13,0±0,46

P. aeruginosa АТСС 27853

9,5±0,82

18,0±0,46

17,0±0,57

17,0±0,47

P. vulgaris АТСС 4636

9,0±0,71

13,0±0,29

11,0±0,38

11,0±0,36

S. aureus АТСС 25923

7,0±0,37

8,0±0,47

8,0±0,56

8,0±0,33

B. subtilis АТСС 6633

7,0±0,50

11,0±0,66

10,0±0,82

10,0±0,58

Candida albicans NCTC 2625

0

0

0

0

 

Таблица 2

Антимикробная активность суспензий микрокапсул акридонсульфамида

в ПВС

Исследуемые тест-штаммы микроорганизмов

Водные суспензии

2,0 %

1,0 %

0,5 %

Концентрация действующего вещества в растворе

1,0%

0,5%

0,25%

Е. coli АТСС 25922

9,0±0,96

10,0±0,75

9,5±0,46

P. aeruginosa АТСС 27853

8,0±1,02

9,0±0,93

9,0±72

P. vulgaris АТСС 4636

9,5±0,47

11,0±0,29

10,0±0,33

S. aureus АТСС 25923

8,5±0,93

8,5±0,57

9,0±0,26

B. subtilis АТСС 6633

8,0±0,56

7,0±0,48

7,0±0,66

Candida albicans NCTC 2625

0

0

0

 

Хорошо видно, что антимикробная активность микрокапсулированного акридонсульфамида в пересчете на капсулированное вещество несколько ниже активности исходного вещества. Однако при уменьшении концентрации водной суспензии ее антимикробная активность не снижается, следовательно, в увеличении концентрации микрокапсул нет необходимости. Тем не менее, следует учитывать, что суспензия микрокапсул приготовлена в воде, а раствор акридонсульфамида в ДМСО, который также проявляет антимикробную активность [3].

Таким образом, с помощью разработанных методик можно переводить нерастворимые в воде вещества в форму образующую устойчивые в течение нескольких дней и более водные суспензии. Такие суспензии значительно более удобны в использовании, а концентрацию действующего вещества в них можно варьировать в широких пределах в зависимости от назначения и в соответствии с выбранной методикой.

 

 Литература:

1. Афанасьев, А.Г. Прикладные и коллоидные аспекты применения микрокапсул  // Современные технологии в отрасли бытового обслуживания населения. - М.: Московский технологический институт. - 1991. - С. 248-264.

2. Государственная Фармакопея ССС: Вып.2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. – 11-е изд., доп. – М.: Медицина, 1990. – 400 с.

3. Сангов, З.Г. Синтез и антимикробная активность некоторых производных 1,3,4 – тиадиазоло [3,2-а] пиримидина. дис. канд. хим. наук/ Сангов Зафар Гулахмадович Душанбе, 2004. - 113с.

4. Солодовник, В.Д. Микрокапсулирование В.Д.Солодовник. – М.: Химия, 1980. – 216 с.

5. Тарасенко, Т.А. Межфазные явления при микроэмульсионном инкапсулировании биологически активных веществ. дис. канд. хим. наук/  Тарасенко Татьяна Александровна Москва, 2005. - 138 с.

6. Anna Stankiewicz-Drogon, Larisa G. Palchykovska, Valentina G. Kostina, Inna V. Alexeeva, Anatoly D. Shved, Anna M. Boguszewska-Chachulska New acridone-4-carboxylic acid derivatives as potential inhibitors of Hepatitis C virus infection // Bioorganic & Medicinal Chemistry 2008 №16 P. 8846–8852.

7. Ahmed Kamal, O. Srinivas, P. Ramulu, G. Ramesh and P. Praveen Kumar Synthesis of C8-linked pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-acridone/acridine hybrids as potential DNA-binding agents // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2004 №14 P.4107–4111.